人体所有细胞同享30亿个DNA碱基序列，但神经元、心肌细胞等功效悬殊，其秘密于在表不雅遗传调控。DNA甲基化及三维基因组，各自有“差别手腕”调控基因活性。此前这两年夜体系于单细胞层面的协同瓜葛始终未明。这次于美国国立卫生研究院4D核组规划撑持下，研究团队开发出同步检测技能，发明两者虽常协同唆使细胞身份，但于骨骼肌细胞中出现显著区分。

于此基础上，团队绘成的图谱整合了136万余个差异甲基化区域及28万余个染色质互作环，当与已经知疾病危害位点叠加阐发时，可精准定位到细胞类型的特异性联系关系。内排泄细胞的血糖调控变异、心肌细胞的心房颤抖危害位点、皮肤成纤维细胞的脱发相干变异，以和神经元的精力破裂症易感位点，均获得明确归属。这一并解决了该范畴研究的持久痛点——此类变异占疾病相干遗传转变的90%以上，但因不编码卵白质，难以追溯其作用靶点。

图谱还有批改了科学界对于“非CG甲基化”的认知。这类曾经被认为仅存于在脑及干细胞中的非凡润色，这次于肌肉、胰腺和免疫细胞中均检出功效性漫衍。

于配套发表的其他论文中，有团队使用该图谱的甲基化条形码特性，发明年夜脑海马区小胶质细胞被替换的模式，倾覆了该类细胞终身驻留中枢的传统认知。

为撑持后续研究，团队已经开放交互式数据阅读器，公然了包罗1950亿次甲基化丈量及180亿次染色质互作的基础数据集。这种带细胞解释的高精度数据，正成为练习AI猜测变异功效的稀缺资源。该结果也为破解遗传变异致病机制提供了要害资源。