科学家使用了一种非凡的CRISPR酶，经由过程粉碎癌细胞中的DNA，使其自我扑灭，从而匹敌癌症。

这类酶可经编程辨认特定信使RNA，例如癌细胞转录孕育发生的RNA。一旦酶匹配到方针RNA，就会将细胞基因组切割破坏。

一种可无不同切割DNA的细菌酶（艺术示用意）已经被用在杀死癌细胞。图片来历：KTSDesign/Science Photo Library

《天然》刊发的两篇研究论文先容了这类DNA破坏疗法，该技能有望霸占那些传统药物很难靶向的突变卵白。

“这是一套能辨认特定RNA的份子杀伤开关。”论文作者之1、美国犹他年夜学医学院的份子生物学家刘洋（音）暗示，“这素质上是一种可编程的化疗手腕。”

德国阿克瑞比昂生物公司（Akribion Therapeutics）正基在该技能研发针对于人乳头瘤病毒（HPV）诱发头颈部肿瘤的疗法。论文合著者、该公司结合开创人Paul Scholz称，公司规划于2030年前得到首批临床实验数据。

CRISPR体系自然存于在细菌和其他微生物中，起到掩护性免疫机制的作用。部门CRISPR体系依赖RNA指导CRISPR相干卵白（Cas酶）定位病毒、外来入侵物的DNA片断。Cas酶随后切割DNA，从而捣毁入侵者。十多年来，研究职员已经使用并革新此类体系来编纂基因组，经由过程设计自身的指导RNA，将Cas酶定向至特定位置举行编纂。

但并不是所有Cas酶都如出一辙。约十年前，美国犹他州立年夜学洛根分校的生物化学家Ryan Jackson领导团队着手解析Cas12a2卵白的作用机制。他原本推测，这类酶的事情模式及其他用在基因编纂的Cas卵白年夜同小异。

但试验室里一次又一次的检测都掉败了。“咱们其时都纳闷，这酶彻底不按预想的方式运作。” Jackson回忆，“我甚至思疑是学生操作时污染了卵白样本。”

终极，他及同事与另外一支研究团队配合发明Cas12a2的怪异特征：当辨认到与向导RNA匹配的方针RNA后，该酶会被激活，无不同降解周围所有DNA，迫使宿主细胞住手增殖。于天然界中，该机制可以或许阻断病原体于菌群间扩散。

“年夜天然到底怎么想出这类措施的？”荷兰癌症研究所的癌症遗传学家Rene Bernards感触：“无论如何，咱们还有是能好好使用它。”

如今两支科研团队均将研究标的目的聚焦癌症，重点霸占传统疗法难以靶向的突变卵白驱动型肿瘤。此中一组团队革新Cas12a2，靶向癌细胞转录的RNA，包括携带TP53基因突变的细胞——对折癌症患者体内城市呈现该基因变异；另外一组团队靶向突变KRAS基因转录的RNA。KRAS突变卵白会致使细胞无穷增殖，是多种高致死癌症的致病泉源。

两组试验均证明Cas12a2特异性极强——即便突变RNA仅与正常RNA相差单个碱基，该酶也能精准杀伤携带致癌突变的细胞。该技能不仅于体外造就的人类细胞中起效，并于活体小鼠体内乐成缩小了由突变型TP53驱动或者由HPV引起的肿瘤。

刘洋提出，该技能的运用规模不止癌症，还有可用在自身免疫病、神经体系疾病医治。“只要病灶存于特异性RNA，就能作为靶向靶点。”

另外一个问题是，试验中该酶未能杀死所有癌细胞，纵然是于试验室造就的细胞也是云云。Bernards坦言，这“使人有些懊丧”。但他同时提出，Cas12a2疗法可与其他抗癌手腕结合利用，既能晋升疗效，也能降低肿瘤孕育发生耐药性的几率。“显然，还有有很年夜的改良空间。”

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10738-7