2026年3月17日，北京年夜学药学院自然药物和仿生药物天下重点试验室焦宁传授团队于国际顶尖期刊《天然》（Nature）上于线发表题为《烯烃直接转化为炔烃》（“Direct conversion from alkenes to alkynes”）的原创性事情。团队借助一种硒蒽试剂霸占了自1861年烯烃合成炔烃要领反映前提苛刻、合用规模窄的持久难题，为布局多样性炔烃的快速获取和新药研发奠基了基础。

烯烃与炔烃，是现代合成化学的主要基石。从烯烃聚合、硼氢化反映、烯烃复分化到点击化学，相干冲破屡次得到诺贝尔化学奖，足见其科学与运用价值。然而，与烯烃来历富厚形成的供需均衡比拟，炔烃的供应远不抵需求——种类有限、价格昂扬，严峻制约了其运用。此外，将折线形的烯烃“拉直”为直线型炔烃，这一局部“角度编纂”可重塑份子总体构型与性子，为新药研发斥地新径。是以，怎样将廉价烯烃高效转化为炔烃成为科学界连续存眷的核心。

这一摸索始在1861年，闻名的马氏法则的提出者马尔科夫尼科夫初次报导由烯烃合成炔烃，但要领需高温强碱，官能团兼容性差（图2）。遗憾的是，今后160余年，始终未呈现暖和实用的替换方案。

北京年夜学焦宁团队于碳碳键的重构与转化范畴已经经深耕多年并堆集了富厚经验（图3），经由过程他们提出的“级联活化”及“熵增重构”计谋，团队实现了从碳碳单键的氮化重构（Science.2020, 367 , 281）、到苯环的开环转化（Nature. 2021, 597 , 64），再到碳碳双键的断裂重构（Science. 2025, 387 , 1083），一系列结果为本次冲破奠基了坚实基础。基在上述级联活化思绪，团队另辟蹊径，没有继承选择160余年来都于利用的卤素，而是设计并寻觅具有活化与拜别两重优胜能力的新型试剂作为开启这一难题的钥匙。颠末体系研究，联合团队对于其氧化（Acc. Chem. Res.2017, 50 , 1640）及卤化（Acc. Chem. Res.2024, 57 , 3161）系统中针对于硫（S）、硒（Se）试剂的催化机能研究，终极发明一种降生在1894年的含硒杂环份子——Selenanthrene（硒蒽）兼具这类对于烯烃“上患上去、下患上来”的两重潜力。有趣的是，自问世130余年以来，合成化学家们对于该类份子鲜有问津，险些未有研究将其运用在合成反映之中。恰是这枚积满汗青灰尘的“旧钥匙”，被团队用来打开一道尘封了160余年的“锁”。

深切研究发明，硒蒽具备怪异的布局与活性，且只需一步便可年夜量制备，纯化简朴，不变易贮存。只管其自身没法直接与烯烃发生反映，但经团队成长的级联活化计谋，该试剂揭示出优秀的对于烯烃加成“上患上去”的活性，并于弱碱、暖和前提下完成“下患上来”的历程，且可被收受接管轮回利用，从而高效驱动烯烃向炔烃的转化。该要领因为其前提暖和，揭示出优秀的官能团兼容性：不仅对于易发生消弭或者代替的敏感基团（图4），如卤代烷、对于甲苯磺酸酯（OTs）、芴基甲氧基羰基（Fmoc）、三氟乙酸酯、环氧基等具备优良的耐受性，醛基、羧基、氨基、酰胺基、叠氮基等活性基团也可兼容。此外，反式、顺式和结尾烯烃（包括苯乙烯类底物）都可顺遂转化，表现了广泛的底物合用规模。

经由过程对于反映机制的深切解析，团队以反映中间体为切入点，成长了一系列立体选择性的转化计谋（图5）。例如，可实现烯烃顺式与反式异构体的互相转化，以和从顺反异构体混淆物中精准分选出此中一种异构体，这是此前已经知要领难以实现的。

本研究初次实现了以富厚多样的商品化与自然来历的烯烃为布局模板，快速获取炔烃，不仅拓宽告终构多样性炔烃的供应渠道，更为开释炔烃化学的运用潜力奠基了坚实基础。

北京年夜学药学院2022级直博生蒙骏鸿为论文第一作者，焦宁为通信作者。北京年夜学药学院自然药物和仿生药物天下重点试验室为第一通信单元。该项研究获得国度天然科学基金、国度重点研发规划及新基石科学基金等项目撑持。

（原标题：药学院焦宁团队叫醒尘封百年试剂，破解烯烃制备炔烃世界难题）