在面前的医学讲义中，“哮喘”（支气管哮喘的简称）被界定为气谈反复出现的喘气、气急、胸闷、咳嗽等综合症状（尤其在夜间和凌晨加剧），属于气谈慢性炎症性疾病。它的病因被形容为“与遗传和环境因素关系”，感染、过敏原、同意变化、剧烈指点、心理波动等王人被视为哮喘的可能诱因。尽管如今哮喘的查验调养方法相配丰富，好多病院也王人设有哮喘专科，但对于它的根底原因，咱们仍然处在常识的迷雾之中。正如德国过敏性疾病巨匠伯格曼（Karl-ChristianBergmann）所说，伴跟着医学的发展，“用于形容哮喘发病机制的模子”越来越复杂，时于当天，哮喘的“病理生理学机制尚未被充足了解”，它的调养方法也仍“尚未完善”。这些话语在泄露着科学言语的“审慎”之余，也传达着令东谈主无力的不肯定感。行动“过敏的历史”系列著作的主题内容之一，笔者谨以“哮喘何故成为一种过敏性疾病”为议题切入，管窥医学史发展经过中关系过敏性疾病的常识和医疗实行的构建与变化。

东谈主们使用哮喘吸入器调养

一、何谓“哮喘”？

“Asthma”（哮喘）一词源于古希腊语，最早见于古希腊诗东谈主荷马于公元前8世纪或7世纪创作的文体作品《伊利亚特》，指膂力损耗下气急摧折、呼吸穷苦的现象；后在部分文体、形而上学作品中使用，描画震怒、战斗或被刺伤后濒死时的粗喘、痉挛性喘气，也用以隐喻阶层或政事斗争中某一方的底气不及。

公元前5世纪，古希腊医师开动将哮喘一词行动疾病称呼使用。在“西方医学之父”希波克拉底（Hippocrates）和同期代学者的叙述中，谈及了哮喘的病因、症状、预后、疗法，还述及了哮喘的地舆、东谈主口漫衍特色，及基于环境因素和个体相反的患病经验。对后世医学产生首要影响的古罗马名医盖伦（ClaudiusGalenus）将哮喘抽象为体液失衡问题，觉得来骄慢脑的黏液从气管流入肺部，在哪里凝固诱导了哮喘。这些叙述开发了“哮喘是由体液失衡导致”这一基于体液论的基础疾病模子，在很猛进度上影响了后世学者的阐明。“哮喘”“危坐呼吸”“呼吸穷苦”等医学术语也在这一时期被创造出来，一直传承至文艺回复时期。在很是长的时代里，欧洲医学史籍中对于哮喘的形容王人莫得表面改造，仅在疾病分类及疗法方面有多少新的尝试。

天然，呼吸仓猝、呼吸穷苦并非仅在古代欧洲有所记载。中国《神农本草经》《黄帝内经》中亦关系于呼吸音衰退、咳嗽、呼吸穷苦等症状的病因和疗法记载，金元四群众之一的名医朱丹溪将气喘、呼吸穷苦等合称为“哮喘”。这里“哮喘”的症状形容与欧洲的医学史文件记载颇为相似。古埃及、古印度的医疗记载中也有对肖似临床显露的不雅察和疗法记载。

17世纪到18世纪，伴跟着剖解学、生理学等新兴学科的发展，体液学说日益受到挑战，医学界愈发善良神经和肌肉系统的进击性，围绕哮喘的病因、性质等问题也产生了许多新不雅点。当先，许多医师在临床不雅察中珍爱到了支气管痉挛的存在。糊口在16世纪末到17世纪初的佛兰芒化学家、生理学家、医师海尔蒙特（JanBaptistvanHelmont)是别称哮喘病东谈主，在多年的医学究诘和切身段会的基础上，他最早形容了目田呼吸中的间歇痉挛（也即是支气管禁锢）一刹发作，指出哮喘可分为伴“咳嗽或吐痰”的“湿性”哮喘和喘气为主的“干性”哮喘，他还指出哮喘源于肺部，而不是头部。在之后的一两个世纪中，英国医师威利斯（ThomasWillis）、费洛耶（JohnFloyer），苏格兰医学教学家、名医卡伦（WilliamCullen）等东谈主王人对哮喘的痉挛特征进行了形容，在医学界产生了不小的影响。

关系“痉挛性哮喘”的争辩跟着法国医师雷内克（RenéLaennec）的发声趋于直爽。雷内克是糊口在18世纪末期、19世纪初期的法国名医，在肺部疾病的诊疗方面竖立斐然。他发明了听诊器并详确形容了心肺疾病的听诊特征，极地面教育了医师对心肺部疾病的感知才调。他明确指出学界对于“哮喘”认识的奢靡，即“哮喘”的症状可能与多种已知疾病重合，比如许多被会诊的“哮喘”是腹黑或大血管疾病形成的（后被称为“心源性哮喘”），而“湿润性哮喘”好多是伴有分泌物增多的气喘或呼吸穷苦问题，“痉挛性哮喘”也有许多被证实是其他器质性病变引起。雷内克觉得痉挛性哮喘不错行动一种零丁的疾病存在，筹办哮喘内容上是一种“神经性疾病”。他的筹办在19世纪中期各式实践赔本的守旧下，显得极为合理。如：实践标明大多数动物的气谈在激惹现象下会平定、电刺激特定的神经可引起支气管平定、支气管中照实存在平滑肌等。在19世纪中期几十年的关系叙述中，英格兰医师、哮喘患者索尔特（HenrySalter）的不雅点尤具代表性。他指出，剖解学究诘仍是阐述注解了支气管肌纤维细胞可出现痉挛性平定，无益物资刺激下的支气管神经兴盛或反射恰是哮喘的主要原因。索尔特还提议了哮喘的特异性（即，哮喘发作的内容不在于外界的突出刺激物，而在于支气管肌肉神经系统的病态倾向，易被激勉成活跃现象）、遗传秉性及与花粉症的密切关联。

19世纪末、20世纪初的医学教科书和辞书中，哮喘不仅包含痉挛性哮喘，还包括灰尘泄露引起、扁桃体肿大引起、性兴盛引起、恶梦引起等十五种种种原因的“哮喘”。哮喘被觉得是神经症，但外源性刺激在哮喘发作中的进击性也越来越受到东谈主们喜爱。1931年，好意思国布鲁克林犹御病院过敏诊所主任、自后的哮喘及关系疾病究诘学会主席沃尔泽（MatthewWalzer）沮丧地示意：东谈主们对哮喘的病因、机制看法各式各样，它的界说和表面认识也莫得形成结伙意见。而同为过敏范畴巨匠的拉克曼（FrancisRackeman）则倾向于在这些乱象中信得过礼貌出“哮喘”的疾病认识来，他将哮喘视为疾病实体，而非症状。与拉克曼合手有肖似不雅点的医师极地面鼓吹了两次全国大战时代对哮喘病因和机制的究诘。他们合手续尝试根据患者的年岁、性别、种族、病史等来永诀信得过的痉挛性哮喘和其他疾病引起的哮喘，相应地，哮喘的调养也永诀为缓解痉挛或针对原发疾病的对因调养。

二、被“过敏性疾病”收编

渐渐地，医学界就哮喘的发病机理形成了两派主流意见。一方面，许多医师赓续支合手由卡伦在18世纪提议、并由雷内克和索尔特在19世纪发展的神经支气管痉挛表面。另一方面，一些医学界东谈主士赓续坚合手觉得支气管痉挛不是惟一的发病机制，以致可能不是最主要的发病机制。他们将“支气管炎症”视为哮喘发作的主要原因，认同古代医疗记载中的“湿性”哮喘、伴有分泌物产生的呼吸穷苦亦然哮喘的显露。

由黏液状的渗出物、杯状细胞化生和上皮基底膜导致的细支气管内腔禁锢在哮喘病东谈主体内增厚。

跟着显微镜和新染色时期的逐步吸收，细胞过头因素不错被更显著地不雅察。病理学究诘发现了一些支合手哮喘发作时肺部出现炎症和黏液禁锢的凭据。法国驰名精神病学家夏科（JeanMartinCharcot)形容了别称患支气管炎的女性痰液中的突出晶体，德国临床医师莱登（ErnstVictorvonLeyden）进一步阐明了它的开头和性质，觉得这些晶体可能是支气管痉挛的原因（这种晶体自后被定名为Charcot-Leyden晶体）。几年后，另一位德国医师柯什曼（HeinrichCurschmann），形容了哮喘患者痰液中的螺旋结构（即Curschmann螺旋体），并标明螺旋和晶体王人是在较小器谈中形成的黏液栓。随后，在哮喘患者的痰液和血液中矍铄出嗜酸性粒细胞（一种白细胞）。Charcot-Leyden晶体和嗜酸性粒细胞之间存在较着的关系性，证实了炎症渗出物在支气管哮喘中阐明重要作用的筹办。医学职责者开动折服：晶体、螺旋结构形成的黏液栓等炎性渗出物在支气管哮喘中阐明了重要作用。19世纪末，支气管痉挛、黏膜炎症两种哮喘表面的支合手者间关系合手续弥留，许多专科东谈主士开动有了中间态度，觉得痉挛、炎症在哮喘患者身上是并行、共存的经过。

同期，伴跟着临床凭据的积聚，哮喘、湿疹、花粉症越来越多地被发现出当今团结个患者、团结个家眷中。英国伦敦病院临床医学名誉教师克拉克（AndrewClark）根据不雅察觉得，哮喘和花粉症、荨麻疹肖似，疾病根源在于呼吸黏膜的脆弱性，遇刺激则充血肿胀、分泌黏液。其他多位医学巨匠也证实了哮喘及花粉症的密切关联。1892年，被称为“当代医学之父”的加拿大医师奥斯勒（WilliamOsler）在《医学原则与实行》（那时最流行的医学教科书之一）中汇总哮喘表面时，天然莫得否定支气管痉挛、炎症等表面，但也觉得哮喘与花粉症发病机制换取·、仅仅发病场地不同，并建议进一步善良和究诘。喜爱哮喘和花粉症在临床上的关联，为哮喘以后几十年的病因包摄和发病机制解释拉开了新的序幕。

1902年，法国生理学家里歇（CharlesRichet）和波特尔（PaulPortier）为达到增强免疫成果、为动物打针海葵毒素，却发现二次打针时动物会偶尔出现呼吸疲困症状和逝世，遂引入“anaphylaxis”（过敏响应，字面意念念为对毒素的免疫保护裁减）一词指代这种征象。四年后，奥地利儿科医师皮奎特（ClemensvonPirquet）也珍爱到在儿童病院接种常见疫苗的儿童，二次打针时响应会有不同。聚积匈牙利医师希克（HungarianBélaSchick）关系血清病的不雅察，皮奎特提议了“allergy”（过敏）的认识，但觉得这是免疫响应过度或超明锐，而不是免疫保护裁减的赔本。过敏关系的非常显露不是由外部病原体引起，而是身段原始响应的表面并莫得坐窝被学界精深接受。然则，这种表面照实能解释许多临床上的显露，如不异打针屡次疫苗、斗殴不异花粉的条目下，少数东谈主会特异性地出现一些症状。皮奎特建议在使东谈主过敏的“过敏原”（allergen）这一术语下列入花粉、草莓、螃蟹等可能导致特异性响应的物资。

跟着哮喘和过敏关系的种种凭据的积聚，哮喘也开动逐步被归入过敏性疾病范畴。实践医学、医药产业的发展更是促进了过敏这一表面解释主导哮喘的认识、疾病机制阐明和调养。1910年，好意思国驰名生理学家梅尔策（SamuelMeltzer）基于哮喘与花粉症的密切关联、哮喘发作的特异性等征象，明确提议哮喘是过敏响应而非神经症。

1916年，好意思国粹者发表究诘，通过对哮喘、花粉症、荨麻疹和食品过敏等500多位患者进行探访，阐述了过敏的遗传性，这在一定进度上解释了临床中哮喘患者何故常在团结家庭中出现。1921年，究诘阐述注解过敏响应是由特定抗体介导的，后又有究诘揭示了肥硕细胞脱颗粒在过敏响应中开释组胺和其他炎症介质的作用。这些究诘为开发和评估针对花粉症、哮喘等过敏性疾病的新疗法提供了表面携带，也为跨国医药公司干涉资源开发、营销新的药物提供了能源。在统共这个词19世纪，化学家、药剂师、微型药房等一直在坐褥调养哮喘的药物和吸入开采，但其影响、盈利王人比拟小。伴跟着哮喘被视为过敏性疾病，脱敏调养、抗组胺药、抗炎药等新疗法纷繁登场。

1911年，英国细菌学家诺恩（LeonardNoon）、弗里曼（JohnFreeman）等东谈主在《柳叶刀》发文先容了脱敏疗法对花粉症患者的令东谈主欢畅的疗效。数年后弗里曼进一步改进了脱敏决议，并与好意思国帕克制药公司（Parke,Davis&Company，曾是好意思国极具影响力的制药公司，后被辉瑞收购）坚忍了利润丰厚的条约，来营销其“脱敏疗法”及关系居品。同期，弗里曼还提议将该疗法拓展垄断于其他过敏性疾病，如通过小剂量植物制剂调养植物过敏性哮喘、接种细菌疫苗调养支气管炎关系的哮喘、以灰尘或动物皮屑索求物调养斗殴这些物资导致的哮喘等，以达到珍爱哮喘发作的目的。这种联想对正为哮喘患者苦苦寻求良方的临床医师极具招引力，制药公司也速即跟进为这一联想提供支合手。在20世纪初的几十年内，帕克、马尔福得公司（H.K.MulfordCompany）、雅培实践室等医药公司纷繁入场，作念过敏原测试、脱敏调养等居品的销售。过敏性哮喘中触及的细胞间作用机制和炎症经过的新解读、哮喘患病东谈主数的合手续增多，使得生意界对新式抗哮喘药物这一市集的趣味趣味大大增多，尤其是礼来、拜耳等大型药企干涉多量研发资金，麻黄索求物、抗胆碱能和肾上腺素能药物、甲基黄嘌呤、类固醇、抗组胺药等持续上市。

1959年好意思国某杂志上针对哮喘患者的曼陀罗花烟草（含阿托品）告白

同期，哮喘、花粉症患者数目和究诘水平较高的英国、好意思国为进一步究诘哮喘和过敏疾病的发病机制、调养尺度，率先建立实践室及专诚团队开展关系究诘，并开办了过敏、哮喘专诚诊所。肖似模式逐步扩展到欧洲、大洋洲等多个国度，这更便于过敏机制支合手下出身的药物、疗法在哮喘患者身上使用，获取临床凭据。如1927年英国建立的哮喘究诘理事会（AsthmaResearchCouncil），1923年好意思国缔造的西海岸花粉症、哮喘及过敏性疾病究诘会（WesternSocietyfortheStudyofHayFever,AsthmaandAllergicDiseases），1925年东海岸多位驰名过敏症巨匠缔造的哮喘及关系疾病究诘会（SocietyfortheStudyofAsthmaandAlliedConditions，后与前者合并），多从过敏机制出手研究哮喘问题。

脱敏疗法、抗组胺药等在哮喘和花粉症患者中的大规模使用，也获利于专诚针对过敏和哮喘问题的诊所增多。尽管沃尔泽等东谈主劝诫不要仅以过敏来解释哮喘，但过敏表面在实践医学、临床医学中的发展仍势不成挡。20世纪中世，致病因素种种、机制不甚直爽的复杂疾病哮喘逐步成为新兴过敏范畴巨匠们最善良的要点。在基础表面、专科协会、临床诊疗等维度，哮喘王人逐步被“拉进”过敏性疾病的领地。

不外，哮喘归入过敏性疾病的经过也并非一帆风顺。天然过敏巨匠、制药行业基于抗过敏药物、脱敏疗法对花粉症的灵验性，抵御组胺药、脱敏调养于哮喘的潜在疗效十分乐不雅，但不休积聚的临床锻真金不怕火凭据却越来越标明：抗组胺药、脱敏调养在哮喘顶用途有限。同期，在发病机制的阐释和究诘方面，哮喘患者若何被致敏、致敏物真的凿性质、如安在临床展示和评估患者明锐性的问题合手续存在。尤其是，由好意思国过敏学家沃克（IsaacWalker）引入的皮肤过敏性测试在哮喘患者中通常是阴性的，更是引起许多临床职责者怀疑哮喘源于过敏的表面刚直性。

另外，伴跟着20世纪当代医学在全球的膨胀，哮喘究诘的范围扩大，全国各地哮喘究诘中心和组织汇注的哮喘病例展示出哮喘更为复杂的面庞。20世纪30年代印度的许多病例究诘标明，与西洋等国的病例答复不同，他们的哮喘很少由过敏引起或与过敏关系，反而多继发于呼吸谈细菌感染。不同地域、不同种族、不同环境的哮喘患者似有不同的原因，或不同的病理学显露。这些征象不休领导究诘东谈主员，关系哮喘的解释，可能是如旧时所说的一组多种原因引起的症状，而不是单一病因如全由过敏导致的疾病实体。

20世纪60年代，流行病学凭据标明哮喘的患病率、逝世率显赫飞腾，尤其在英国、好意思国等地区。究诘东谈主员珍爱到除环境浑浊等外界因素变化的可能原因外，逝世率升高与使用“含有交感神经清翠剂”的加压喷剂有密切关联。自后究诘阐述注解，这是由于该制剂存在较着的腹黑反作用。跟着20世纪50年代末计量吸入器的使用，高剂量吸入支气管膨胀剂调养变得更为正常。1967年，药物安全委员会对此类制剂发出劝诫，次年该制剂被闭塞向公众销售后英国的哮喘逝世率速即下落。这也为药物或疗法在哮喘患者中的试用和合手续监督敲响了警钟，尔后对支气管针对性更好、对腹黑反作用更小的肾上腺素改进制剂才在20世纪下半叶进入哮喘调养的药物行列。针对支气管痉挛的调养和针对过敏的调养成为哮喘调养的两条并行旅途。

三、不肯定与将来

在2018年出书的东谈主民卫生出书社第九版医学讲义《内科学》中，哮喘的发病机制被归纳为气谈免疫－炎症机制、神经调度机制过头互相作用。遗传或环境因素如变应原、感染等导致气谈炎症、气谈重构，或导致气谈神经调度失衡、平滑肌结构功能非常等均可引起支气管哮喘发作。现存究诘已证实哮喘统共阶段王人以慢性炎症为特征，基于面前凭据，抗炎药、解痉平喘药、幸免变应原刺激、特异性或非特异性免疫调养等技能均是灵验教育患者糊口质料的调养方法。

此外，归来历史上对于哮喘发病机制的假说，除支气管痉挛、支气管炎症等以实践医学为基础的归因，也述及了社会因素的影响。自觉蒙指点时期，东谈主们就愈发善良和忧心当代好意思丽对东谈主类健康的影响，19世纪时就有医师根据花粉症等疾病在受过教学的“好意思丽精英”、富东谈主群体中更常见这一征象，将花粉症、哮喘视为“过度好意思丽”影响的赔本。这些“当代病”“贵族病”（还包括抑郁、躁狂、风湿等）被觉得是糊口幽闲或穷乏行径等导致的。这一阐明一直合手续到20世纪，直到发展中国度哮喘发病率增高、20世纪70年代好意思国改善穷人住房质料和医疗条目后哮喘发病率有所下落，“哮喘是好意思丽病”这一叙事趋势才趋弱。当代社会的发展是否与部分疾病发生率关系，仍未有定论。此外，诸多哮喘患者的历史记载毫无争议地证实了哮喘与心理之间的预计，哮喘曾经被视为“情谊响应的身段显露”。20世纪过敏诊所会将神气和免疫学尺度聚积来调养哮喘，至20世纪80年代聚积神气的疗法才被生物学、药理学尺度取代。

纵不雅历史，从体液或阴阳失衡、到与其他疾病导致的呼吸穷苦剥离，再到神经性痉挛、支气管炎症、“好意思丽病”、过敏性疾病等表面假定，哮喘的解释模子和包摄问题一直在变化。面前过敏原可导致哮喘发作这一病因似已十分明确，但对于哮喘发病机制、疗法等常识拼图大要还要恭候将来的更多究诘。

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